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经典型的苯丙酮尿(Phenyketon uria简PKU)是由苯丙氨酸羟化酶(PAH)的遗传性 缺陷引起的一种先天性代谢病，其发病早在我国以为1/10000左右，杂合子频率为 1/50.
PKU的临床表现
PKU患儿由于苯丙氨酸羟化酶的缺乏或不是使苯丙氨酸在休丙大量堆识，并经旁路代谢途径产生一系列的毒性代谢产物而该小儿产生一系列的明显中毒症状.患儿在刚出生时，由于无苯丙氨酸的摄入因此无临表现.随着患儿的退食而连续出现智力进行性下降，皮肤色素浅，肌张力高，惊厥发生，汗和尿中有特殊的臭味，最经生活不 能自理，智力严重障碍.
PKU的遗传学
PKU是一种常染色体隐性遗传病，患儿的父母为致病基因的携带者而患儿为纯合子.引起PKU的基因的PAH，该基因位于12q22-24.2全长约90kb，包括13个外显子和12 个内含子.内切酶解分析显示PAH的完整cDNA其有8个限制性内切酶切点，形成10个 RFLP.在人群中这些RFLP可组成1536种单倍型.过去对PKU的诊断即用此连锁分析.另外在PAH基因内含有数个VNTR和STR.外显子3'锁700bp处有-(TCTA)重复序列，外显子 133'端下游3kb内有-30bpVNTR，它们仍有食杂的遗传病多态现象，可用为连锁分析时 的标记.
PAH基因突变类型
PAH基因的突变常见的有两种类型即缺失和单碱基置换，在我国人群中，已检测的 PKU均因PAH基因的单碱基量换所致.目前在我国其检出了15种以上的点突变6见表，这 些点突变在我国南方和北方人群中的频率有的不同.因此在PKU的诊断中注意这种差别.
中国人已检出的PAH基因点突变
| 突变位点代号 |
所外的外显子 |
突变性质 |
| E56D |
2 |
G→T |
| R111X |
3 |
C→T |
| IVS4nt-1 |
4 |
G→A |
| F161S |
5 |
T→C |
| Y204C |
6 |
A→G |
| R243Q |
7 |
G→A |
| G247V |
7 |
G→T |
| L255V |
7 |
T→C |
| R261Q |
7 |
G→A |
| IVS7n＋2 |
7 |
G→T |
| W326X |
10 |
G→A |
| A345T |
10 |
G→A |
| Y356X |
11 |
G→A |
| R413P |
12 |
G→C |
| T418P |
12 |
A→C |
PAH基因点突变的PCR检测
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