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协调细胞同步的关键蛋白——VIP
文章来源: 文章作者: 发布时间:2006-12-01   字体: [ ]  
 

为什么睡眠—觉醒周期(wake—sleep cycle)为24小时?为什么激素会定时分泌?最近,华盛顿大学生物学家Erik Herzog博士率领的研究小组从哺乳动物
脑细胞中鉴别出维持细胞同步的关键因子,揭开了上述难题。

先前一位生物统计学家发现血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide,VIP)是调节大脑生物钟的关键蛋白,使生物钟调整日常的行为和生理节奏。此次Herzog等的研究发现,VIP和神经递质 GABA两种物质在维持生物钟同步时发挥关键作用,为研究哺乳动物(此次实验中是小鼠和大鼠)调节生理节奏带来了新思路。研究结果刊登于11.27- 12.01日网络版PNAS。

生物钟即所谓上视交叉核(Suprachiasmatic Nucleus,SCN),是一对针头大小的脑结构,位于下丘脑,正在视交叉上方。SCN总共有2万个神经元,这些细胞经常是高度同步的。它们相互之间传递信号,构成了体内的生物钟,维持24小时的规律。

研究人员曾经一度认为GABA是维持这些神经元同步的关键。所有的SCN神经元都分泌这种抑制性神经递质,并且有研究证实每天上午8时向SCN添加GABA后,能够维持SCN细胞的同步。

“奇怪的是GABA并不是必要条件,”Herzog说,“即使阻断了所有的GABA信号,VIP也会使这些神经元同步。当我们阻断GABA后,同步性还很精确,只是摆动性变大了。”


Herzog将VIP比作快递,通知所有的SCN细胞,使它们变得同步。GABA如同统率,防止这些细胞过度活跃。

Herzog 等将来源于SCN的神经元细胞排列在由60个电极组成的多电极阵列(Multielectrode array)上,记录这些神经元的活性,并用基因活性的生物发光受体实时观测神经元中的基因表达情况。

利用药物阻断或者GABA基因敲除小鼠,研究人员排除了GABA的影响,记录许多神经元的电位活动(electrical activity)。Herzog 将神经元的电位活动比喻为生物钟的指针,将SCN细胞基因的活性比喻为生物钟的齿轮。

研究人员发现,没有GABA的情况下,细胞会同步起来,但是没有VIP,细胞会丧失同步性,暗示VIP是调节者。



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